Phần một

Câu chuyện phim Chị chị em em xoay quanh nữ phát thanh viên Thiên Kim (Thanh Hằng) của chương trình Thú tội lúc nửa đêm. Trong các buổi phát sóng, cô nhiều lần trò chuyện với Nhi (Chi Pu) - một cô gái rơi vào hoàn cảnh oái oăm khi mang thai với người đàn ông đã có gia đình. Sợ bị láng giềng dị nghị, Nhi một thân một mình lên tỉnh thành kiếm việc làm trong quán nhậu và bị chủ nhà sàm sỡ. Thương cảm cho căn số cô gái trẻ, Thiên Kim quyết định đưa Nhi về nhà chăm nom như em gái. Song, hành động gây ra thêm mâu thuẫn giữa cô và chồng là Huy (Lãnh Thanh), nhất là khi họ vừa đánh mất cái thai cách đó vài tháng. Dần dà, Thiên Kim và Nhi phát sinh cảm xúc đặc biệt. Tuy nhiên, tất cả nhường nhịn như chỉ là một phần của kế hoạch tăm tối nhắm đến khối của cải kếch xù của gia đình nữ phát thanh viên.